AtlasofDiagnosticPathologyoftheCervix是Springer出版社年出版的新书,本书第4章对发生于宫颈的良性肿瘤和肿瘤样病变进行了详细的介绍,包括一些只有零星个案报道的宫颈良性肿瘤。因此本部分内容可以作为宫颈良性肿瘤的参考手册,“遇事不决”可拿来一读,现在翻译如下以供大家参考。
巨大尖锐湿疣(GiantCondyloma)概述宫颈的鳞状上皮内病变主要由HPV引起,通常为平坦型或轻度隆起。极少情况下,低危型HPV感染导致外生性增生,大到足以表现为肿块,并模拟宫颈恶性肿瘤。此种增生在外阴更加常见,称为巨大尖锐湿疣。
巨大尖锐湿疣通常见于育龄或绝经后妇女,常见症状是异常出血。影像学及阴道镜检查显示外生性肿物累及子宫颈远端并占据阴道上部。病变可完全覆盖外宫颈,并延伸至宫颈管。
病因与HPV6型或11型感染有关。
大体切除标本表现为菜花样的肿物,外生性突出,可表现为指状或广基,表面棕褐色、粗糙。肿瘤大小2-7cm(中位4cm)。
镜下表现鳞状增生伴疣状和乳头状结构。中表层上皮细胞呈HPV细胞学改变,包括核拉长、深染、核膜不规则,偶见双核以及核周空晕。在其它方面,细胞形态温和(尤其是基底层)并保持成熟。纤维血管轴心常不清楚,被上皮细胞压迫或变薄。病变基底部平滑,无间质浸润。免疫组化,p16呈阴性或仅呈斑片状的胞浆染色。Ki67标记仅限于基底层和副基底层。图1病变由球根状、乳头状突起组成。外生性,不累及宫颈间质(注意平滑的表面)。
图2成熟的鳞状上皮,乳头状结构
图3中表层明显的HPV细胞学改变:核周空晕、核染色加深、核膜不规则。
图4可见双核,由HPV感染引起。
宫颈息肉(EndocervicalPolyp)概述宫颈外生性病变,由良性上皮以及间质成分组成。宫颈息肉常见,可以发生在任何年龄组,大多数在生育期。病变可能无症状,也可能表现为异常出血或疼痛。
病因大多数宫颈息肉为反应性:约75%的息肉可见炎症,化生改变也很常见。此外,促炎基因和抗炎基因的上调已经在宫颈息肉中被证实。
大体病变通常位于宫颈管内,较少累及宫颈外口。外生性,有蒂或无蒂。大多数息肉小于2cm。所谓的巨大宫颈息肉已经被报道过,其大小通常超过10cm。可见表面充血、溃疡、肉芽组织。
镜下表现表面被覆上皮与宫颈管相同(柱状上皮或鳞状上皮)。组织成分和结构基本上与正常宫颈组织相同,为典型的息肉组织相。可见充血、水肿和炎性细胞浸润。常伴有鳞状化生、微腺体增生、输卵管子宫内膜样化生,软骨化生和骨化生也有报道。图5外生性病变,由良性宫颈腺体和间质成分组成。
图6温和的肉芽组织样间质,被覆良性宫颈上皮。
图7表面的上皮成分可呈鲜红色。
图8可伴微腺体增生。
图9上皮反应性改变-鳞状化生。
图10上皮反应性改变-乳头状改变。注意间质明显的炎症。
图11具有不寻常特征的宫颈息肉。间质向腺体腔面突出,让人想到腺肉瘤,注意间质向腔内的突出不发达,没有形成叶状结构。
图12具有不寻常特征的宫颈息肉。间质向腺体腔面突出,让人想到腺肉瘤,注意间质向腔内的突出不发达,没有形成叶状结构。
腺纤维瘤(Adenofibroma)概述良性肿瘤,由良性腺体和纤维间质成分组成。常见于围绝经期和绝经后妇女,常伴有异常出血。
病因此种病变罕见,很多报道可能为腺肌瘤和腺肉瘤误诊。可与宫颈子宫内膜异位共存。
大体大多数为外生性、宽蒂,切面质韧、实性或有细小囊腔,少数疏松水肿、海绵状。
镜下表现腺体散在分布,形状、大小差别显著,常扩张。上皮及间质成分多样化,均无异型性。图13丰富的纤维间质混杂良性腺体成分。
图14腺体可表现为轮廓不规则,囊性扩张。
图15可伴有明显炎症,纤维细胞形态温和。
腺肌瘤(Adenomyoma)概述良性肿瘤,由良性腺体和肌瘤样间质成分组成。在宫体更加常见。发病中位年龄40岁。可表现为异常出血和分泌物增多,也可无症状。
病因未知。
大体大多数为息肉样,偶为内生性。大多数直径8cm,更大者少见。病变边界清楚,切面坚硬或似橡胶,多发囊性区域含粘液样物质。
镜下表现良性腺体和肌瘤样间质组成。腺体分布均匀,大小、形状可不规则。上皮化生常见,可见小叶状和乳头状内折。边界清楚,无细胞异型性。腺体和间质成分均弥漫性ER阳性。图16无蒂息肉样,境界清楚,腺体和肌瘤样间质混合存在。
图17上皮和间质成分分布均匀,无明显的腺体拥挤或间质扩张。
图18间充质成分表现为平滑肌表型,细胞呈梭形、束状排列。腺体成分常出现化生改变。
图19间充质成分表现为平滑肌表型,细胞呈梭形、束状排列。腺体成分常出现化生改变。
平滑肌瘤(Leiomyoma)概述良性的平滑肌细胞增生肿瘤。原发性宫颈平滑肌瘤非常罕见,占所有子宫平滑肌瘤的不到1%。与宫体平滑肌瘤一样,宫颈平滑肌瘤常伴有异常出血、腹痛、尿潴留、便秘或子宫脱垂。可发生在妊娠期。发病年龄有很大的差异,大多数病例发生在30-60岁之间。
病因未知。可能与激素有关,大多数患者在围绝经期发病。
大体肿瘤大小平均为7-10cm。无症状的病灶通常很小(3cm)。大着直径可大至30cm。肿瘤边界清楚,易与肌壁分离,切面呈旋涡状、灰褐色、质韧。无坏死和出血。
镜下表现大多数子宫平滑肌瘤为梭形细胞型,梭形细胞排列成相互交叉的束状。细胞核拉长,雪茄形,染色质分布均匀。细胞质清晰可见,呈嗜酸性外观。缺乏明显的细胞异型性。肿瘤细胞无坏死。可见水肿、假囊变性、玻璃样变、黏液样变等退行性改变。图20肿瘤位于宫颈远端,轮廓光滑、清晰。
图21肿瘤细胞均匀分布,与周围的肌壁分界光滑、清晰。
图22有些肿瘤富于细胞。注意光滑,无浸润的分界。
图23肿瘤由单调的细胞组成,束状排列。右侧肌束纵切,核细长、末端钝圆。左侧肌束横切,核呈圆形至卵圆形。
图24肌束被不同数量的纤维间质分割。
图25有时可见成熟的脂肪组织。此时称为脂肪平滑肌瘤(lipoleiomyoma)。
纤维上皮间质息肉(FibroepithelialStromalPolyp)概述良性息肉样病变,目前认为其来源为desmin阳性的特异性间质细胞。临床上多见于阴道,但也可发生于外阴及宫颈。病变可以无症状,在检查时偶然发现,也可以表现为异常出血或疼痛。发病年龄多为育龄期妇女。
病因未知。与宫颈息肉不同的是,纤维上皮间质息肉在本质上没有反应性,无显著的炎症。
大体大多数息肉很小(1cm)。直径大于4cm者少见。病变通常呈分叶状。切面均匀,质软至质韧。
镜下表现间质分布均匀、细胞成分少、间质血管壁可见增厚。肿瘤常包含独特的间质细胞,具有多核和星状核。表面被覆成熟或化生的鳞状上皮。免疫组化,间质细胞desmin,vimentin,ER,PR阳性。图26病变呈息肉样,被覆良性的鳞状上皮。注意肿瘤与上皮下间质之间没有清晰的界限,肿瘤内部缺乏上皮成分。
图27梭形细胞温和、分布均匀。
图28息肉的血管在管壁厚度和分布上变化大。常见厚壁血管,厚壁血管常出现在息肉底部。
图29有时见多核、深染的间质细胞,有助于诊断。此类细胞常位于肿瘤近表面处。
图30有时见多核、深染的间质细胞,有助于诊断。此类细胞常位于肿瘤近表面处。
其它下生殖道间质肿瘤概述这一部分包含了一组好发于下生殖道(外阴,阴道,少见于宫颈)的良性间质肿瘤。
文献报道中发生于宫颈的此类肿瘤包括:
乳腺型肌纤维母细胞瘤(Mammary-typemyofibroblastoma)是一种具有肌纤维母细胞表型的良性肿瘤。该病最开始在乳腺中被描述,现在认为它具有广泛的解剖部位分布。发病中位年龄45岁。
血管肌纤维母细胞瘤(Angiomyofibroblastoma)文献报道过3例,发生于50岁左右。
浅表性血管粘液瘤(Superficialangiomyxoma)文献报道过1例,发生于40岁女性。
病因未知。可能与激素有关。
大体肌纤维母细胞瘤可为息肉样或位于表浅肌壁内。切面质韧、结节状,平均直径4.5cm。
血管肌纤维母细胞瘤界限清楚,体积小(2cm)。
浅表性血管粘液瘤表现为粘膜隆起肿物。
镜下表现肿瘤无包膜,边界清楚,与浅表间质清晰分离。肌成纤维细胞瘤由温和的梭形细胞和星形细胞组成,间质有不同数量的胶原束和脂肪组织。分裂象罕见。免疫组化ER、PR、desmin、CD34阳性,S阴性。血管肌纤维母细胞瘤由梭形和上皮样间质细胞组成,聚集在薄壁血管周围。血管周围富细胞区与少细胞区交替出现,在低倍镜下呈带状。常见脂肪组织。肿瘤细胞ER、PR阳性,CD34阴性。浅表血管黏液瘤细胞成分少,突出的黏液样间质中有平淡的梭形和星状细胞。薄壁血管明显。肿瘤细胞CD34阳性,而desmin、ER、PR阴性。图31肌纤维母细胞瘤。与纤维上皮间质息肉相比,肿瘤与上皮下结蹄组织之间有清晰的界限。
图32肌纤维母细胞瘤。病变由分散在胶原间质中的温和的梭形细胞组成。
图33肌纤维母细胞瘤。嗜酸性胶原纤维与梭形细胞成分混合存在。
图34肌纤维母细胞瘤。肿瘤可有成熟的脂肪细胞成分。
图35肌纤维母细胞瘤。肿瘤细胞desmin阳性。
图36肌纤维母细胞瘤。核RB1表达缺失有助于区分肌纤维母细胞瘤与其模仿者。注意内皮阳性可作为内部对照。
图37血管肌纤维母细胞瘤。成簇的肿瘤细胞被相对少细胞区分开,呈现细胞交替的外观。
图38血管肌纤维母细胞瘤。肿瘤细胞具有上皮样外观,模糊地聚集在小血管周围。
图39血管肌纤维母细胞瘤。肿瘤细胞CD34常阴性,注意内皮阳性作为内部对照。
向神经外胚层和神经鞘分化的肿瘤概述此类肿瘤在宫颈少见。包括:
神经鞘瘤(Schwannoma)是一种良性周围神经鞘肿瘤,来源于雪旺细胞。常见于中年患者的浅表软组织和四肢。多发神经鞘瘤病(“schwannomatosis”)发生于SMARCB1胚系突变和2型神经纤维瘤病。
神经纤维瘤(Neurofibroma)可能是散发性,也可能与1型神经纤维瘤病有关。丛状神经纤维瘤(Plexiformneurofibroma)是一种以影响周围神经的多发结节为特征的亚型,与1型神经纤维瘤病相关。
神经胶质异位(Glialheterotopia)是女性生殖道罕见的现象,主要累及宫颈。通常发生于育龄妇女和经产妇,一些病例有流产和刮宫的病史。
病因神经鞘瘤和神经纤维瘤可能起源于壁内神经。也有假说认为来源于宫颈间质成纤维细胞。神经胶质异位可能来源于胎儿期脑组织植入。大体均为外生性,突出于粘膜面,呈息肉或结节状。体积一般2cm。丛状神经纤维瘤体积较大,呈典型“蠕虫袋”外观(“bagofworms”appearance)。
镜下表现神经鞘瘤有包膜,富细胞区和少细胞区交替排列。AntoniA区细胞排列紧密,呈栅栏状或漩涡状外观。AntoniB区细胞疏松。可见囊性变和Verocay小体结构。肿瘤细胞S和GFAP阳性,而HMB45、NF、desmin和SMA阴性。神经纤维瘤可为局限性、弥漫性或丛状,肿瘤境界清楚但无包膜。梭形细胞的细胞核呈波浪状、末端尖,分散在粘液样或胶原样的间质中。肿瘤细胞NF和S阳性。神经胶质异位表现为被覆正常宫颈上皮的分叶状成熟胶质组织。可以观察到淋巴细胞、浆细胞炎性成分。病灶内S和GFAP阳性。图40肿瘤的特征性表现为富细胞区(Antoni-A区)和少细胞区(Antoni-B区)。
图41Antoni-A区富于细胞,梭形细胞呈栅栏状排列。
图42梭形细胞呈漩涡状外观。
脂肪瘤(Lipoma)概述宫颈部位不含脂肪组织,所以发生在宫颈的脂肪瘤罕见。宫颈脂肪瘤由成熟的脂肪细胞组成,偶见于绝经后妇女。
病因未知。可能来源于平滑肌细胞和其它间质细胞的化生,或手术创伤后脂肪组织植入等。
大体与身体其它部位的脂肪瘤大体外观类似。直径可大至10cm。
镜下表现由成熟脂肪组织构成的无包膜、界限分明的病变。脂肪细胞间有不同数量的胶原分隔。图43成熟脂肪细胞组成。
图44可见含有血管结构的胶原纤维。注意纤维组织内未见非典型细胞。
血管瘤(Hemangioma)概述宫颈血管瘤极为罕见。大多数患者处于生育年龄,中位年龄为33岁。病变通常是无症状的,往往是切除组织中的偶然发现。
病因可能与激素有关。
大体大小平均为2cm,可大至10cm。病变通常界限不清,质软,呈海绵状,蓝色或酒红色。
镜下表现无包膜,边界清楚的血管增生,血管紧密堆积,扩张和充血。大多数病变位于壁内。息肉样生长和延伸到阴道很少发生。血管壁不含弹性纤维。免疫组化,内皮细胞ER、PR、ERG、CD31和CD34呈阳性。图45宫颈血管瘤。
图46累及宫颈远端。
图47血管扩张。
图48血管扩张。
宫颈憩室(CervicalDiverticulum)概述宫颈憩室是一种非常罕见的病变,定义为宫颈壁与苗勒管相连接的囊袋状结构,被覆苗勒上皮。患者均为育龄期发病,并伴有腹痛、异常出血或憩室内异位妊娠。既往有剖宫产或刮宫史,发生在未产妇的病例也有报道。临床检查和影像学表现常与平滑肌瘤相似。子宫输卵管造影或宫腔镜检查可显示此种异常。
病因有研究认为憩室起源于子宫侧壁的薄弱部位,可能是先天性的,也可能是手术或外伤引起。
大体病变大小2.5-16cm。大多数位于前壁或外侧。边界清楚,切开见一个连接到宫颈管的腔。
镜下表现憩室腔内被覆正常的宫颈上皮细胞。憩室壁由宫颈型或子宫肌层型组织组成。图49宫颈侧面可见一个大的结节状突起。
图50切面显示,病变腔内被覆粘膜,与宫颈管相通。
图51憩室壁由不明显的宫颈内膜上皮排列,间质由纤维肌性结蹄组织和血管组成。本例中间质成分排列相当随意。
图52内衬宫颈粘液型上皮。注意本例上皮下间质呈肌瘤样表现。
胎盘部位结节(PlacentalSiteNodule)概述胎盘部位结节常见于宫体下段和宫颈管上段。病变呈结节状或斑块状,间质胶原化,内见绒毛膜型中间层滋养细胞。通常是在前一次妊娠数月到数年后偶然发现。
病因正常妊娠时中间层滋养细胞种植、迁移,或异位妊娠残留。
大体大多数病变不明显。病变大小通常小于1cm。
镜下表现病灶境界清楚,呈结节状或斑块状。周围常可见淋巴细胞、浆细胞炎性成分和蜕膜化间质细胞。细胞内有丰富的嗜酸性胞浆,细胞边界不清楚。间质明显嗜酸性。细胞核因退变呈非典型性,可见细胞核内假包涵体。免疫组化,CK、α-hibin、PLAP、HLA-G等阳性,p16阴性。图53病变位于浅表位置(左下见良性囊性腺体),呈结节状。病灶境界清楚。
图54病变通常位于粘膜表面,与下方组织有一个光滑、无浸润的交界面。
图55中间滋养层细胞成簇、巢状或单个排列,被无定形、透明的细胞外物质包围。病灶周围明显慢性炎症浸润。
图56细胞呈多边形,胞浆嗜酸性,核圆形。细胞被无定形的嗜酸性间质分开。注意没有坏死和分裂象。
注意:发生于宫颈的纳氏囊肿、隧道样腺丛、中肾管残余和增生、微腺体增生、LEGH等病变在本书中归类为良性或反应性病变,将在以后进行介绍。
参考文献:AtlasofDiagnosticPathologyoftheCervix_ACase-BasedApproach(,SpringerInternationalPublishing)
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