昨天我们说了移植的一些常见热点问题,今天继续说这个移植专题中最最最难也是最疑惑的一个部分——反复移植失败,到底是怎么回事呢?
在讲这个问题之前,我们需要先讲下,试管婴儿失败的几种情况:
1.根本没着床;
2.还有一种是着床了,但是生化了,也是失败了;
3.第三是怀孕了,B超也看到了,但之后胎停育了。
我们今天说的是第一种:胚胎进入子宫后,没着床。那么,种植的必要条件是什么?首先要有种子也就是说要有好的胚胎。胚胎的来源是精子和卵子,精卵结合之后形成胚胎。那如何评价胚胎呢?平时我们在生殖中心评价胚胎的方法其实是有缺陷的,因为我们只是看到来胚胎的外观,就像我们看人一样,外貌长相很漂亮,但身体条件好不好,健不健康,家族遗传病有没有,其实我们光看外观是看不出来的。有的胚胎细胞很匀称,碎片不多,从这方面看,可能是个好的,但胚胎里头染色体基因没有进一步查,所以说,一个8细胞2级的胚胎,也不一定是好的。胚胎染色体非整倍体
胚胎染色体非整倍体是胚胎种植失败的原因之一,对于高龄、反复种植失败、反复自然流产患者,其中特别是有至少一次胚停后绒毛染色体异常的患者,可以考虑进行胚胎植入前遗传学筛查筛选出染色体正常的胚胎进行移植。
胚胎的生长速度和时相
现代胚胎动态观测显微系统——胚胎微电影技术(TimeLapse),可以在胚胎发育的过程中对其生长速度和节奏进行评估,选出发育时相最正常的胚胎移植。当然这也不是万无一失的保险,该技术尚在临床研究的过程之中。其次要有土地
土地就是女方的子宫内膜。
对于女方的子宫内膜,我们目前可以看到的是内膜的外观,厚度,彩超看下血流,(一般来讲,8~12mm厚度着床的机会是比较大的)但是对于里面结构变化、免疫的因子我们是看不清楚的。
种子和土地要有合适的时间——同步
“种子”和“土地”两个同步。在胚胎大概形成7天左右的时候,它正好从输卵管里走到子宫腔里,也就是我们通常所说的种植窗;此时,子宫内膜需要有一个适宜的结构改变能让胚胎正好着进去,所以说这两个时间正合适那么就会着床,如果这个时间不合适,比如这个时候胚胎先发育两天,内膜迟发育两天,那可能这个种进去就不太合适。这个就是我们所说的过程,在这个中间我们是看不见摸不着的,到底是什么问题导致不着床,我们也是检查不出来的,说不清楚的。
然后,从临床上讲,因为母体的原因,明确可能会影响着床的疾病,比如输卵管积水,会影响一半的概率,比如没有积水的是50%,积水的可能就是25%,积水是母体的病因,还有一种是子宫腔里的情况,比如说宫腔粘连,有些炎症,可能也会影响。
宫腔异常
胚胎着床的发生需要合适的子宫内膜,子宫内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连、子宫内膜炎、子宫纵膈等各种宫腔病变都可能影响胚胎着床。
临床上B超广泛应用于测量子宫内膜厚度、形态、宫腔形态及血流等来评估子宫内膜容受胚胎的能力。宫腔镜手术可能解决或改善部分患者的内膜环境,提高胚胎种植率。
内膜血管血栓形成
很多原因,例如凝血系统的基因突变、某些自身免疫抗体升高、血管内皮损伤等,都可能造成胎盘着床处的小血管内血栓形成,使子宫内膜的供血不足,胚胎难以存活。我们常提到的“抗磷脂综合征”和“易栓症”就属于此类原因。但是确诊需要一系列复杂的检查,可以采用抗凝血和抑制血栓形成的药物,如阿司匹林、皮质激素、低分子肝素等预防,有一定的临床效果。输卵管积水
输卵管积水含有各种炎性混合物,如果返流至宫腔,就会干扰胚胎的正常着床过程。对于中-重度输卵管积水,且卵巢功能正常者,我们建议先处理好输卵管,阻断或切除,防止积液对着床的影响。子宫内膜异位症
子宫内膜异位症引起不孕的原因有很多,可能会降低卵子质量,改变子宫内膜的环境,影响胚胎的着床能力。一般会考虑药物或腹腔镜手术改善盆腔环境,提高胚胎着床率。
免疫因素
子宫内膜的免疫细胞活性
有研究发现,全身或子宫内膜局部的自然杀伤细胞的活性异常升高,可能对胚胎具有细胞毒性作用,阻碍着床。可以通过静脉输注免疫球蛋白进行免疫治疗,但是这些结果具有不确定性,疗效还在临床观察阶段,血制品的安全性也在顾虑之中。
主动免疫缺陷
这类患者的体内不能产生保护胚胎的主动免疫抗体,对胚胎产生了免疫攻击,就是我们常说的“封闭抗体”缺乏,可以通过丈夫淋巴细胞的注射,诱导自身的主动免疫功能。但是目前我们采用的流式细胞仪的检测方法,并不能真正反映自体的主动免疫状态,因此治疗存在一定的盲目性。其它因素
1、改善生活方式:双方的不良生活方式(如肥胖、吸烟、酗酒等)和环境均可能影响胚胎的种植率。通过锻炼、减轻体重、抗氧化治疗、改善生活方式、针灸调理等可能有一定的改善作用。2、减少促排卵的药物刺激:对不明原因的反复种植失败患者,我们可以采取微刺激或自然周期的卵子准备方案,以提高卵子和胚胎质量。3、宫腔内膜刺激或宫腔灌注:可能通过微型“损伤”,调节子宫内膜局部的内环境,促进胚胎着床。但是这些方法的疗效还不确定,有待进一步观察。种子好不好——胚胎我们只能看外观,看不到内部的问题。
土地好不好——子宫内膜我们只能看厚度,彩超看下血流,看不到结构和因子的变化。
种子种到地里面为什么不发芽,看不见也摸不着,更检查不了。
所以,临床上遇到移植失败只能去进一步的排除:有没有积水的问题?有没有内膜的问题?粘连?如果都排除,下一步该怎么办?只有再一次的尝试,就有可能会成功。
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