母兔多次交配但又未怀上是常见的情况，在生产实践中要及时把握母兔发情期，发情明显的母兔，有一些明显的发情表现：生殖器红肿并带有少量黏液，情绪不稳定，喜欢用下巴磨笼子等，这些都是母兔发情的表现。主要根据母兔外阴部颜色变化，以“大红”正当时为配种最适宜时间段。正如人们总结的“粉红早、紫红迟、大红正当时”。但有些母兔没有明显红肿现象，则以阴户含水量特别多，湿润肿胀时为配种最适宜时间段。造成交配不成功的原因还有以下几种：
一、管理因素
种公兔交配次数多，负担过重，或笼舍通风透光较差等，使公兔精液品质下降；母兔管理不当时，可使排卵率降低，从而影响受孕。因此，对兔群的公、母比例要搭配适当，公、母比例以1∶10左右为宜，同时在年龄上也应注意：以壮年（1.5～2.5岁）公、母兔相配效果最好；青年公兔（1.5岁以下）配老年母兔（2.5岁以上）或老公兔配青年母兔为宜。其次，笼舍要保持卫生清洁，空气清新，通风透光，背风向阳等。
二、营养因素
由于蛋白质、脂肪含量偏高或偏低及缺乏矿物质或维生素E、维生素A、维生素D等原因，使公兔精液质量下降，母兔脑垂体功能受到抑制，甚至发生卵巢脂肪浸润或变性，不能正常产生卵细胞而无法妊娠。因此，要求皮肉兔公兔日粮中蛋白质含量为14%～15%，毛兔还应高一些，要特别注意补充维生素E、维生素A、B族维生素及矿物质、微量元素锌等；对母兔的营养补充要根据体况，多喂优质青绿多汁饲料和少量混合饲料，使其维持不肥不瘦的中等膘情。
三、温度影响
如温度超过30℃时，会使公兔睾丸缩小，精液品质下降，精子活力降低，出现夏季不孕现象。而要恢复精子活力至少要40～50天，有的长达90天；高温还会使母兔发情周期延长，发情不明显，发情持续期缩短。如温度降至5℃以下，也使母兔发情不明显或停止发情。
四、疾病因素
1、卵巢机能减退。主要是卵巢发育不全或机能减退，引起激素分泌紊乱，造成乏情或不排卵。防治办法：一是注射激素。肌内注射促卵泡素5～10国际单位，每日1次，连注2～3天；或肌内注射雌二醇注射液，待两次自然发情后再配；另外，也可注射人绒毛膜促性腺激素、孕马血清等。二是加强饲养管理。饲料多样化，补充青饲料，多运动，保持中上等膘情。
2、卵泡囊肿。由于缺乏青饲料，维生素A和维生素E不足，或母兔在卵巢发育阶段受到应激，或母兔脑垂体前叶分泌的促黄体生成素不足，或孕激素不足，出现长期发情，屡配不孕。可改善管理，在缺乏青饲料季节补饲胡萝卜，也可喂些大麦；其次可肌内注射促黄体生成素，隔日1次，注1～2次，或求偶二醇与黄体酮交替或混合使用；或肌内注射胎盘组织液；或肌内注射人绒毛膜促性腺激素。
3、持久性黄体。母兔排卵时受不良因素刺激，被打、惊吓、公兔爬跨等形成永久性黄体，使母兔长期不发情。可肌内注射复方黄体酮或人绒毛膜促性腺激素，每只每次肌内注射50国际单位即可，或肌内注射促黄体素释放激素类似物A3，每只每次2～5微克，或注射己烯雌酚，或注射催产素5单位。
4、产道疾病。包括子宫炎、卵巢炎、输卵管炎，阴道炎及膀胱炎和尿道炎等都会影响受胎率。如若多次配种不孕，可在配种前几天给母兔除虫并打消炎针。
五、其他因素
1、公、母后备种兔只是体成熟，而性尚未成熟。这与品种关系密切，与饲养日龄有关。
2、公兔精液质量差，公兔太老。
3、公兔七日以上未交配过，本次交配基本上是无效的。
4、母兔交配刺激不够，交配前后未排卵。