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导读：胚胎是一粒小小的种子，落入正常的子宫内膜，才能健康成长。慢性子宫内膜炎是一种持续且隐匿的炎症，可影响胚胎的植入和发育，引起不孕、复发性流产、反复胚胎种植失败等问题。
隐匿的胚胎杀手-慢性子宫内膜炎
医院生殖中心：张越、侯振
子宫内膜炎属于盆腔炎的范畴，按照发病时间的长短，分为急性和慢性子宫内膜炎。典型的急性子宫内膜炎会出现发热、下腹痛、白细胞升高等急性感染症状，一般很难被忽略。慢性子宫内膜炎则比较“隐匿”，有时无临床症状，也可引起经期延长、经间期出血、慢性盆腔痛、性交痛、白带增多等不适，对日常生活影响不大，而被“忙忘了”。认识一种疾病，从了解它的病因开始。慢性子宫内膜炎的病因有：目前认为微生物感染是子宫内膜炎的主要病因。正常情况下，子宫腔内的主要微生物为乳酸杆菌，其他菌群主要有假单胞菌、不动杆菌、球菌和鞘脂菌等；输卵管也有微量的乳酸杆菌定植。这些生理性菌群并不致病，它们与机体免疫系统维持着动态平衡。当有致病微生物“闯入”，破坏了子宫腔内的微环境，就会引起炎症。这些导致子宫内膜炎的“不速之客”可能有大肠杆菌、葡萄球菌、结核分枝杆菌、支原体等。另有统计学研究显示，子宫内膜息肉、子宫内膜异位症、宫腔粘连可增加慢性子宫内膜炎的风险，但具体机制还有待研究。随着宫腔镜及组织病理的普及，越来越多慢性子宫内膜炎得以确诊：1、宫腔镜宫腔镜可直视观察子宫内膜，目前比较公认的慢性子宫内膜炎镜下特点为：子宫内膜间质水肿（与月经周期不符的子宫内膜增厚、发白、表面不规则）；局灶或弥漫性内膜充血（“草莓征”）；子宫内膜微小息肉（直径1mm），有蒂并伴局灶性或弥漫性的内膜充血的息肉。结合患者病史，若宫腔镜观察高度怀疑子宫内膜炎，应对可疑病灶进行活检。2、组织病理学检查目前，组织病理检查认为子宫内膜间质浆细胞浸润是诊断慢性子宫内膜炎的金标准。浆细胞是人体的慢性炎症细胞，在正常的子宫内膜中数量很少。通过宫腔镜定位活检，并对活检标本进行浆细胞CD免疫组化染色是诊断的首选方法。慢性子宫内膜炎是潜伏的“胚胎杀手”：1、不明原因不孕研究显示，约有28%的不明原因不孕女性同时患有慢性子宫内膜炎，提示其与不孕密切相关。2、复发性流产Cicinelli等人对名复发性流产女性进行随访，发现其中例同时患有慢性子宫内膜炎，经过广谱抗生素治疗后，这些患者的妊娠结局明显改善。3、IVF-ET反复胚胎种植失败慢性子宫内膜炎可导致子宫内膜免疫异常、子宫内膜蠕动波增加，降低子宫内膜容受性，引起胚胎着床失败。鉴于慢性子宫内膜炎在以上疾病中的高检出率：不明原因不孕(28%)、不明原因反复流产(12%)、反复种植失败(30%)，建议此类患者进行慢性子宫内膜炎的相关检查。慢性子宫内膜炎的治疗：目前，国内外公认的治疗方法是口服抗生素，可一定程度上改善妊娠结局。比较常用的药物有多西环素，氧氟沙星和甲硝唑等，建议的服药时间是14天。然而，慢性子宫内膜炎的治疗还面临着许多难题，比如缺乏有效的病原体检测手段、对药物不敏感的持续子宫内膜炎等。值得庆幸的是，全球的医生、科研工作者正通力合作应对这些难题。随着16SrRNA基因序列分析技术的发展，子宫内膜炎特异性病原体有可能被检测出来，从而有望对持续性类型的子宫内膜炎进行针对性治疗。加强子宫内膜炎炎症通路以及机体免疫应答的相关研究，将有助于进一步完善诊断和治疗。
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