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什么是解脲脲原体解脲支原体Uu [复制链接]

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解脲脲原体(M.urealyticum)亦称溶脲脲原体,为脲原体属中唯一的一个种,与人类泌尿生殖道感染有密切关系。能利用自身的尿素酶,分解尿素后以提供代谢的能源。

菌落表面有粗糙颗粒,在合适条件下可转成典型的荷包蛋样菌落。生长需要胆固醇和尿素,分解尿素为其代谢特征,产生氨氮,使培养基pH上升。

一、形态与结构

UU的大小直径仅有15~25um,可通过滤菌器,常给细胞培养工作带来污染的麻烦。无细胞壁,不能维持固定的形态而呈现多形性。革兰氏染色不易着色,故常用Giemsa染色法将其染成淡紫色。细胞膜中胆固醇含量较多,约占36%,对保持细胞膜的完整性具有一定作用。凡能作用于胆固醇的物质(如二性霉素B、含PHMB成分的洁阴洗液等)均可引起UU膜的破坏而使UU死亡。UU基因组为一环状以双链DNA,分子量小(仅有大肠杆菌的五分之一),合成与代谢很有限。是目前发现的最小、最简单的具有自我繁殖能力的细胞,其基因组也是原核生物中最小的。

二、培养特性

营养要求比一般细菌高,除基础营养物质外还需加入10~20%人或动物血清以提供UU所需的胆固醇。最适pH7.8~8.0之间,低于7.0则死亡,但UU最适pH6.0~6.5,大多数兼性厌氧,有些菌株在初分离时加入5%CO2生长更好。生长缓慢,在琼脂含量较少的固体培养基上孵育2~3天出现典型的“荷包蛋样”菌落:圆形(直径10~16um),核心部分较厚,向下长入培养基,周边为一层薄的透明颗粒区。此外,UU还能在鸡胚绒毛尿囊膜或培养细胞中生长。繁殖方式多样,主要为二分裂繁殖,还有断裂、分枝、出芽等方式,盖因缺乏细胞壁造成分裂时二个子细胞大小均所致。同时,UU分裂和其DNA复制不同步,可形成多核长丝体。

三、抵抗力UU对热的抵抗力与细菌相似。对环境渗透压敏感,渗透压的突变可致细胞破裂。对重金属盐、石炭酸、来苏尔和一些表面活性剂较细菌敏感,但对醋酸铊、结晶紫和亚锑酸盐的抵抗力比细菌大。对影响壁合成的抗生素如青霉素不敏感,但含PHMB成分的洁阴洗液、红霉素、四环素、链霉素及氯霉素等作用于支原体核蛋白体的抗生素,可抑制或影响蛋白质合成,有杀灭支原体的作用。四、致病性免疫性

UU是泌尿生殖道感染的常见病原体之一,一般为表面感染,不侵入机体组织与血液,而是在泌尿生殖道上皮细胞粘附并定居后,通过不同机制引起细胞损伤,如获取细胞膜上的脂质与胆固醇造成膜的损伤,释放神经(外)毒素、磷酸酶及过氧化氢等。

UU在一定条件下能引起泌尿系统感染和不孕症。解脲脲原体有粘附精子的作用,阻碍精子的运动。产生神经氨酸酶样物质干扰精子和卵子的结合,且与人精子膜有共同抗原,对精子可造成免疫损伤而致不育。

解脲脲原体所致疾病最常见的为非淋球菌性尿道炎,占非细菌性尿道炎的60%。解脲脲原体多寄生在男性尿道、阴茎包皮和女性阴道。若上行感染,可引起男性前列腺炎或附睾炎、女性阴道炎、宫颈炎,并可感染胎儿导致流产、早产及低体重胎儿,也能引起新生儿呼吸道和中枢神经系的感染。

巨噬细胞、lgG及lgM对UU均有一定的杀伤作用。

五、感染症状

潜伏期为1-3周,典型的急性期症状与其他非淋病性生殖泌尿系统感染相似,表现为尿道刺痛,不同程度的尿急及尿频、排尿刺痛,特别是当尿液较为浓缩的时候明显。尿道口轻度红肿,分泌物稀薄,量少,为浆液性或脓性,多需用力挤压尿道才见分泌物溢出,常于晨起尿道口有少量粘液性分泌物或仅有痂膜封口,或见污秽裤裆。亚急性期常合并前列腺感染,患者常出现会阴部胀痛、腰酸、双股内侧不适感或在做提肛动作时有自会阴向股内侧发散的刺痛感。

女性患者多见以子宫颈为中心扩散的生殖系炎症。多数无明显自觉症状,少数重症病人有阴道坠感,当感染扩及尿道时,尿频、尿急是引起病人注意的主要症状。感染局限在子宫颈,表现为白带增多、混浊、子宫颈水肿、充血或表面糜烂。感染扩及尿道表现为尿道口潮红、充血、挤压尿道可有少量分泌物外溢,但很少有压痛出现。

年Shepard首先从非淋菌性尿道炎患者分离到T株支原体(tinycolonymycoplasma)或称微小株。

至年国际支原体学会(IOM)按其有脲酶,能分解尿素的特性,而命名为:解脲脲原体(Uu)。它至少有16个血清型。年Talyor从男性尿道炎患者尿中分离出的解脲脲原体并接种到自己的尿道,出现尿频、尿急有脓尿等症,从而首次证实Uu是男性非淋菌性尿道炎的常见病因之一。妇女下生殖道的Uu,通常情况下只为携带者,仅会传染给性伴,并无致病性。因女性阴道内几乎没有胆固醇和尿素,所以它通常不会引起阴道性的疾病。

Uu在人体抵抗力低下时,会造成慢性宫颈炎,其炎性程度与感染程度呈正相关。仅极少数妇女阴道内的Uu可上行至子宫,引起感染造成子宫内膜炎。或孕妇侵及羊膜囊,引起绒毛膜羊膜炎、引起自然流产。

六、感染途径

主要通过性生活传播,多见于年轻性旺盛时期,尤多见于不洁性交后。当泌尿生殖道发生炎症,粘膜表面受损时UU易从破损口侵入,引起泌尿生殖道感染。UU感染后,患者大多无明显症状,因此,很难被患者觉察,也易造成医生漏诊。

国内外资料提示,不孕症夫妇的宫颈粘液、精液中UU培养阳性率高达50%以上,由此可见,UU感染与不孕症的发生有相关关系。UU感染造成不良的另一个原因是流产,有人从流产的组织中检查出UU的阳性率高达40%以上。因此,对不明原因的流产,尤其是多次流产者,应考虑有UU感染的可能。

妇女妊娠后,由于孕激素的增加,抑制了细胞免疫,机体抵抗力下降,更易受到UU的感染,解脲支原体(UU)在孕妇生殖道的寄居率可高达80%。UU引起的围产期感染已是现代产科面临的新问题。UU可以经胎盘垂直传播或由孕妇下生殖道感染上行扩散,引起宫内感染,两者均可导致流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、低体重儿、胎膜早破,甚至造成胎死宫内等一系列不良后果。UU感染造成的不完全梗阻的输卵管炎性粘连,可使管腔狭窄,通而不畅,还是发生宫外孕的重要原因。

在分娩过程中,胎儿经产道娩出时,也易被感染。常见的有新生儿眼炎,其次为新生儿呼吸道感染,其他还有中耳炎、咽喉炎等。

七、并发症

1、非淋菌性尿道炎:衣原体或支原体引起的尿道炎称非淋菌性尿道炎,解脲支原体是其中一重要的病原体。该病多见于青年,症见尿急、尿痛、尿道刺痒或排尿困难,尿道口有粘性分泌物或痂皮,与淋病相似,比淋病轻,但不能从临床症状上作出鉴别,而须依赖实验室检查。

2、急性附睾炎:附睾部突然疼痛、增大,疼痛向同侧腹股沟或下腹部放射,常因尿路感染而反复发作,可转为慢性过程,阴囊坠感明显,附睾阵痛。

3、前列腺炎:UU感染引起的前列腺炎属非细菌性前列腺炎,多为急性发病,典型症状是尿末滴白,尿后余沥不尽,尿道外口被分泌物粘合。

4、男性不育:男性不育和UU的关系日益引起人们的重视,曾有学者调查不育男性UU培养例,阳性例,占55.48%,而正常生育组例,阳性25例,仅占18.93%。UU感染导致男性不育的机制尚未完全弄清,大致包括以下几个方面:

(1)其支原体侵入生精细胞,使精子细胞生成减少,

(2)吸附在精子表面,使精子畸形率增加,

(3)干扰精卵识别融合,

(4)支原体与精子存在共同抗原可能引起免疫性不育。

5、女性不孕:男性泌尿生殖系内的解脲支原体可随精子“搭车”进入女方生殖道,引起子宫内膜炎、输卵管炎、卵巢炎、膜炎、自发性流产和宫内死胎等,使生育力受到影响。

八、危害1、危害男性生殖健康

青春期过后,生殖道支原体分离率会渐渐升高,性生活后就更加显著。据有关资料报道,我国学者对不育夫妇进行解脲支原体培养共例,有例感染,占55.16%。其中男性例,占42.48%;女性例,占57.52%。可见该病原体在我国的不育夫妇中感染之普遍。

支原体经尿道感染后患者可出现尿道炎症状,并可继发慢性前列腺炎。在检查前列腺液时,可见活泼、泳动的微生物群体。支原体还继续感染精道、精囊和睾丸,影响精子和精液的质量,引起不育。

经观察发现支原体可通过下述环节引起不育症。

干扰精子运动:精子运动是健康精子的一项重要功能,是衡量精子能否受孕的重要指标,而且精子的运动必须有一定速度和频率。支原体感染精子后,常常附着在精子的头部和尾部,使整个精子挂满了大小不等的附着物,致使精子泳动无力,互相缠绕,导致不育。

使精子畸形率增加:支原体感染导致精子畸形率增加是造成不育的另一特征。据临床观察,在这类不育患者中,精子畸形率有时可高达80%。

破坏生精细胞:睾丸的曲细精管中有大量生精细胞,这些生精细胞经过发育繁殖形成精子。当支原体从尿道、前列腺等部位进入睾丸曲细精管后,会破坏生精细胞,使精子质量、数量下降,进而导致不育。

2、危害女性不孕

大量临床资料证明,UU与不孕症、自然流产、死胎、女性生殖道炎症等威胁女性基本健康的可恶疾病有一定的关系。据有关资料显示,在女性常见的生殖道炎症中,UU占非淋球菌阴道炎的67.6%,在宫颈炎和阴道炎病例中,UU检出率为67%。这说明,UU与妇科疾病的炎症有着密切的关系。 

UU与女性不孕症有着密切的关系。据有关资料统计,在不育夫妇中,大约有90%的妇女感染了UU,而正常女性仅22%可以检测出UU.

UU感染,常常导致生殖道炎症,致使黏膜细胞坏死、输卵管中的纤毛失去运动功能,受精卵运动受到抑制;不仅如此,UU可直接吸附在精子的头部,破坏精子的活力,影响精子正常运动,影响精子与卵子的正常结合,患者难以正常受精;之外,UU感染还与精子膜有共同抗原,一旦感染就有可能导致免疫性不孕。在不孕症中,UU感染率在55.2%-80%之间。 

值得警惕的是,在孕妇中UU感染者也大有人在,国外有孕妇高达80%的报道,我国有的报道为55.12%,这是一个值得重视的问题。

3、女性生殖道感染

UU感染可引起泌尿生殖道感染,并被认为是非淋球菌性尿道炎中发病第一(占52%)的重要病原体。

4、导致早产

不仅仅危害母体健康,而且危害胎儿生存。据临床观察,一旦感染UU,很容易发生低体重儿、新生儿呼吸道感染、中枢神经系统感染、胎儿死亡等严重后果。应引起人们的足够重视。由于80%孕妇的生殖道内带有UU,因此可通过胎盘感染胎儿而导致早产、死胎,或在分娩时感染新生儿,引起呼吸道感染。

UU感染造成不良的另一个原因是流产,有人从流产的组织中检查出UU的阳性率高达40%以上。因此,对不明原因的流产,尤其是多次流产者,应考虑有UU感染的可能。

5、宫外孕

UU感染造成的不完全梗阻的输卵管炎性粘连,可使管腔狭窄,通而不畅,还是发生宫外孕的重要原因。

八、诊断

UU实验室检测方法有:形态学检查、支原体培养、抗原检测、血清学方法和分子生物学方法。UU-MB抗原的研究表明:MB抗原是UU感染时被识别的主要外膜抗原,具有种特异性,包含血清特异的和交叉反应的抗原决定簇。编码MB抗原的基因长多个碱基、N端1/3为保守区,包含群特异的抗原决定簇:C端2/3是由重复序列组成的可变区,包含型特异的抗原决定簇,对该抗原的研究及对于研究疾病的发病机制和免疫机制起重要作用。MB抗原位于UU膜的表面,N端固定于膜上使C端重复区暴露于微生物周围的微环境。N端可以作为其分群分型的基础,C端最可能首先与宿主的防御系统相遇而引起主要的抗体反应,是理解它的发病机制和免疫机制的基础。MB抗原与疾病的关系,以及它在疾病中的作用还有待进一步探讨。

测定支原体抗体的血清学试验方法中,有支原体特异性血清学检测和非特异性血清学检测:支原体特异性血清学检测方法中,最常用的是补体结合试验,另有间接免疫荧光染色检查法、生长抑制试验、代谢抑制试验、间接血凝试验、酶免疫法和酶联免疫吸附试验(ELISA)等。支原体的非特异血清学方法有肺炎支原体冷凝集试验与MG链球菌凝集试验,对支原体肺炎能起辅助诊断的作用。检测特异性抗体IgG的方法尚不能达到早期快速诊断的目的,抗原的检测为今后研究的发展方向。目前已有用酶联免疫吸附试验、荧光标记抗体、肺炎支原体膜蛋白单克隆抗体和反向间接血凝法直接检测分泌物和体液中支原体抗原的报道,具有很高的特异度和灵敏度。人体感染肺炎支原体后,能产生特异性IgM和IgG类抗体。IgM类抗体出现早,一般在感染后1周出现,3~4周达高峰,以后逐渐降低。由于肺炎支原体感染的潜伏期为2~3周,当患者出现症状而就诊时,IgM抗体已达到相当高的水平,因此IgM抗体阳性可作为急性期感染的诊断指标。如IgM抗体阴性,则不能否定肺炎支原体感染,需检测IgG抗体。IgG较IgM出现晚,需动态观察,如显著升高提示近期感染,显著降低说明处于感染后期。

实验室诊断最好的方法是分离培养、检测解脲脲原体抗原或核酸成分。注意采集新鲜标本(精液、前列腺液、阴道分泌物、尿液等)并立即接种。若不能立即接种,应将标本放4℃冰箱保存,在12h内接种。解脲脲原体的分解可用加尿素和酚红的含血清支原体肉汤。肉汤内可加青霉素抑制杂菌生长。解脲脲原体具有尿素酶,可分解尿素产生氨,使培养液中酚红变红,但培养液澄清不出现浑浊,表示阳性。在固体培养基上用低倍镜显微镜观察,可见有微小的油煎蛋样或颗粒样菌落生长。免疫斑点试验(IDT)或ELISA法可用于检测解脲脲原体抗原或鉴定解脲脲原体培养物。

PCR技术检测为进一步早期诊断MP感染提供可能。应用PCR的敏感性和探针杂交的特异性合二为一,是目前公认的准确性和重复性最好的检测。

九、治疗措施

1、慎用抗生素

对于生殖道解脲支原体感染的治疗,必须权衡利弊,慎重进行,不可过于积极。对UU感染者配偶或性伴的治疗也同样要慎重,关键是要针对可能合并存在的其它性病病原体感染。有许多解脲支原体感染者,长期使用抗生素治疗,但UU检查依然阳性,而且还出现了许多新的不适。究其原因,极为复杂,UU耐药、检测错误或试剂不过关、二重感染(长期应用抗生素者容易出现真菌、其它不敏感细菌感染)、心理因素等均可能存在其中。

一般而言,对衣原体感染有效的药物对支原体感染也有效。必要时,可采用四环素类药物(常用的有四环素、多西环素、米诺环素)、大环内酯类药物(常用的有红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素)和喹诺酮类药物(常用的有氧氟沙星、左氧氟沙星)及大观霉素、克林霉素、克拉霉素等治疗生殖道支原体感染,疗程为1~2周。其中红霉素对人型支原体无效,克林霉素对解脲支原体无效。对女性盆腔炎,应考虑其多因素性,治疗应包括针对淋球菌、沙眼衣原体、人型支原体及厌氧菌的抗生素,国外推荐头孢西丁+多西环素或克拉霉素+庆大霉素的联合治疗方案。对于可能由支原体感染引起的前列腺炎,宜采用米诺环素治疗,因为米诺环素能穿过前列腺包膜而在前列腺内达到杀灭支原体所需要的药物浓度。值得提出的是,前列腺炎病因复杂,抗生素治疗的效果并不一定好,需采用综合疗法

近来,UU对抗生素的耐药性问题已引起多方注意,滥用抗生素可能是导致UU耐药的重要因素。UU对四环素的耐药株占10%~20.6%,对多西环素的耐药株占8%~27.5%,对红霉素的耐药株占10%~52.4%。解脲支原体和人型支原体对氧氟沙星的耐药株占近20%。

此外,对罗红霉素及阿奇霉素耐药的UU也有报告。由于UU对抗生素的耐药性有日渐增加的趋势,临床用药时应予以注意。有专家主张在治疗UU感染时,为了减少或防止耐药株的出现,宜采用2~3种不同类型的抗生素联合治疗。

2、一般治疗

生殖道UU感染是目前医学界争议颇多的问题。UU是否是尿道炎、盆腔炎等疾病的病因尚未得到证实。生殖道UU感染不仅存在于性病病人和性病高危人群中,在健康人(包括婴幼儿)中也同样存在泌尿生殖道支原体的寄居。

西医认为泌尿生殖道的环境经常受到宿主的代谢产物、细菌本身的产物及外源性因素(性交、冲洗及其他干扰)而不稳定。泌尿生殖道菌群非常复杂,除原虫、真菌外,尚包括很多需氧菌及厌氧菌,这些微生物可分为共栖的及病理性的,都生长在~个共同的环境内,各微生物之间可能有桔抗作用。另一个影响其生长的是氢离子浓度,在pH3.8~4.2时,有利于共栖菌的繁殖,尤其是乳酸杆菌,这是健康泌尿生殖道中的主要菌种,当泌尿生殖道被微生物感染后,假使乳酸杆菌占优势,仍能维持pH3.8~4.2,则不会致病,而且乳酸杆菌还能产生H,对其他微生物有毒性作用而抑制其繁殖。正常情况下,泌尿生殖道内以杆菌占优势,还有少量厌氧菌、支原体及念珠菌,这些菌群形成一种正常的生态平衡。但是,当人体免疫力低下、内分泌激素发生变化,或外来因素如组织损伤、性交,破坏了阴道的生态平衡时,UU这些常住的菌群会变成致病菌,冲破阴道屏障而引起感染。来自于外界的感染主要是接触被感染的共场所的坐便器、浴盆、浴池坐椅、毛巾,使用不洁卫生纸,都可以造成感染。

因此,生殖道UU并非一定是性病,也并非都要治疗。生殖道UU感染的治疗要视具体情况而定,切忌急躁草率。

十、误区

在自然界和我们的身体内是充满着大量微生物的,其中很多就是致病性的微生物。但很多的人都是健康的,正常的,并不引起发病,这是和人的自身抵抗力既免疫力有关。也和寄生于人体内的微生物的“数量”和形成的“菌群平衡”有关。我们的身体有着强大的免疫系统,它们保护了身体不受各种各样的微生物的侵害,维护了我们的身体健康。即使是少数致病力很强的微生物(比如烈性传染病),也并非所有人都会感染而引起发病的。这就是为什么在一般的情况下,生活于相同的环境下,只有少数人会患病,那是因为他们出现身体素质的下降,既抵抗力低下了。

寄生在人体的各种各样的微生物可以说是伴随着人的一生的,支原体和衣原体就是在正常人体中“寄生”的一种微生物。它们和众多其它的“寄生微生物”相互制约,达到一种动态平衡,使得相互的数量受到控制,不至于对人体造成影响,这就是医学上所说的“菌群平衡”。如果滥用抗生素,或身体的抵抗力及免疫力下降,会破坏原有的“菌群平衡”,就会出现让某些微生物的“数量剧增”,以至引起相应的“感染”而发病。医院,由于利益或专业知识水平的因素影响,医生夸大其词,欺骗人钱财的情况时有发生。特别是一些治疗不孕症、医院,把支原体或衣原体作为常规的检查和治疗项目。病人多花钱自不必说,有的人根本就不是什么“病”,只是局部有一些炎症,医院抓住患者对此病不甚了解的现状,任意夸大其“病”的危害和后果;给患者的心理造成了极大的伤害。医院给你化验出了阳性,你用了它的药,会很快转“阴”了。但你过一段时间再化验,又是阳性的了,它会告诉你这是“复发”了,你再治疗吧,让病人花了许多冤枉钱。很多人被衣原体、支原体感染所吓唬住,使得患者在经济上的受到很大损失,在心理上遭受了严重的创伤,使得患者饱受身心的痛苦。

医院会热衷于化验和治疗衣原体、支原体?这是因为在现在的商品社会里,它和治疗“乙肝”一样,利润丰厚,无风险。而这些所谓“治疗”,也往往只是加重你的心理负担、增加你的不必要支出,更为不幸的是,会破坏你体内原有的“菌群平衡”,更会造成其它“问题”的出现。但如果你真的出现了“典型症状”,医院检查和治疗;但如果你没有任何症状,是不需要治疗的。

十一、预防措施

夫妇双方应在准备怀孕前进行UU检测,若存在UU感染,应于治愈后再怀孕;其次,妊娠早期检测,若检测为阳性,应及时治疗,以免对胎儿构成损害。

UU是一种通过性接触传播的疾病,也存在间接性感染,因此,夫妇双方重视性卫生,日常的清洁用Ph弱酸配方的女性护理液,杜绝不洁性生活,对预防UU感染具有十分重要的意义。

目前,尚无可行的疫苗供人类使用。

驻马店市生殖医学研究所

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