林奇综合症,能提高各种癌症的发生风险,普 [复制链接]

导语：林奇综合症是一种常见的显性遗传疾病，它是一种由于不能修复的基因而引起的，它能提高人们患上结肠和其它部分的肿瘤的危险，包括子宫内膜、卵巢、胃、肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤。有文献报告指出，普通人群得结直肠癌的机率为6%，而林奇症候群则有52%至82%的几率患上大肠癌！

另外一个比较清晰的数据是：正常的结直肠癌，从腺瘤到癌变，要花8-10年的时间，而林奇综合症的病人只需要2-3年的时间！林奇综合症被称作“家庭诅咒”，但是其致命的并不只是家庭聚集性癌症。对于林奇综合症患者，在被诊断出癌症后，在10年之内，25%的概率会发生其他类型的癌症。

张女士62岁，其父直肠癌过世，独生兄妹在50岁前因胃癌过世，张女士也相继被诊断出直肠癌、子宫内膜癌和胃癌。为什么会有这样的灾难？经过调查，张小姐的身体里有三种不同的肿瘤，但都是原发性的，而不是转移性的，根据她的家庭历史和基因分析，他们一家人患上了林奇综合症。

假如一个患有Lynch症候群的人，他们的后代也有这种变体，他们会不会得癌症呢？答案是不能，因为肿瘤不能遗传，只能传给“易感基因”，而这种基因突变的人，会增加罹癌的几率，但并不是每一个人都会得癌症。

林奇综合症的特征

1、容易患各种癌症

直到年，林奇综合症被称作是遗传的非息肉病性大肠癌。这是一个常染色体显性遗传，有50%的几率可以传给后代，而且男性和女性都有相同的几率。林奇综合症是一种常见的恶性肿瘤，如：结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、输尿管癌、肾盂癌、神经系统、胶质瘤、小肠癌、皮脂腺癌、角化棘皮瘤等。这是最普遍的遗传性大肠癌症候群，约占全部大肠癌的3%。

2、存在着较强的基因因子

结直肠癌的基因因子高达5-10%。FAP是一种家族性的大肠息肉病，林奇综合症是最常见的。家族性结肠息肉病是一种常见的疾病，在大肠中有多个息肉。而林奇综合征的病人则有多种类型的肿瘤，其临床表现也非常罕见，容易被误诊。

林奇综合征的发病率以结肠癌、子宫内膜癌为主，其次是间皮瘤、黑色素瘤、软组织肉瘤、肾上腺皮质肿瘤、前列腺癌、胰腺癌、小肠癌、神经母细胞瘤、卵巢胚胎细胞瘤等。所以，林奇综合征的治疗是非常必要的。

3、林奇综合症的命名

林奇综合症的命名由来已久，人们曾经将HNPCC与Lynch综合征混淆，HNPCC即遗传性非息肉型大肠癌（HNPCC）。家族性结肠腺瘤病是一种特殊的病症，很多人都有多种类型的癌症，比如结直肠癌和内膜癌。林奇综合征的名字来源于发现这种病症的医生亨利·林奇。由于林奇综合症并不局限于结直肠癌，所以“lynch综合症”这个名字被广泛接受，人们也就不再用它了。林奇综合症是导致生殖细胞病变的基因，如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因。请注意一些文献没有区分HNPCC和林奇综合征。

林奇综合症的筛选

1、基因修复

对于符合《阿姆斯特丹I》或《贝塞斯达修正》的病人，推荐对MLH1,MSH2,MSH6,PMS2进行免疫组织化学和微卫星不稳定测定。

2、基因的基因变异

若四种蛋白中有一种是阴性的，或MSI检查结果显示有极高的微卫星不稳定（MSI-H)，建议用血样进行基因的突变测定。然而，“阿姆斯特丹I型”和“贝塞斯达修正型”的误诊率较高，因此，目前国际通行的NCCN指南推荐对所有结直肠癌患者进行重组重组基因（MLH1,MSH2,MSH6,PMS2）的免疫组织化学或不稳定性测定。

林奇综合症的预防和治疗

有林奇综合症的患者，推荐对患者进行胚胎基因变异的检测。

1、常规筛查中不存在致病菌变异

一旦MMR基因发生了变异，其余的家庭成员（一级亲属、二级亲属）都要进行基因突变检测，根据推荐的标准筛选，没有发生致病变异，并按照正常人群进行随访。对于不接受基因检查的家庭成员，应根据结直肠癌的高风险建议进行后续追踪。

2、林奇综合症和胚系变异基因携带者的追踪与监控

(1)大肠癌：在20-25岁时，定期进行结肠镜检查，如果是25岁以下的家庭，筛查的起始年龄比25岁的患者要早2-5年。

(2)子宫内膜癌和卵巢癌：建议在1-2年内进行子宫内膜活检、经阴道超声、血清CA检测；如果有任何可疑症状，应立即进行诊断；如果已经怀孕，可以考虑做子宫和双附件的预防性切除手术。

哪些人要格外留意？

1、人员分类

50岁以前得结直肠癌；同时存在或异时结直肠癌（也就是在相同或不同时期发生于结直肠不同位置）；林奇综合症相关的两个或更多个肿瘤（例如大肠癌和子宫内膜癌，卵巢癌，胃癌，小肠癌，肾盂癌/输尿管癌）；有两个或更多的家庭成员患有林奇综合症相关的肿瘤；

要确定是否有林奇综合症，可以做基因测试，如果有易感基因，也能通过筛查来减少得癌症的几率。

2、每隔1~2年进行一次肠镜检查

美国现行的指导方针建议一般人群在45-50岁时进行结直肠癌的筛查，而肠镜是一种非常有用的检查方法。林奇综合症的病人在20-25岁时，或从最早被诊断出的人5岁起进行肠镜检查。对于林奇综合症的妇女，应在分娩结束后采取子宫切除和双侧卵巢输卵管切除术。对于未经手术的女性，25-35岁时应每年做一次子宫内膜活检。对于林奇综合症，有明显的胚系变异，应进行产前辅导，以防止将这种疾病传给后代。

林奇综合症的防治

癌症是由先天和后天两方面的原因造成的，所以要注意养成良好的生活习惯。

1、健康的生活习惯

多吃蔬菜、水果和粗纤维食品，多吃运动，控制体重，防止肥胖，戒烟，控制饮酒；

2、药物预防

非甾体类抗炎止痛药物可以有效地防止肠癌，建议在老年人中应用阿司匹林，这样可以降低患心血管和结肠癌的危险。

3、手部手术

林奇综合症大肠癌的手术范围，究竟是按照肿瘤的大小，还是按照肿瘤的大小来决定，现在还没有定论。一些国家建议大规模手术，以减少林奇综合症、子宫内膜癌的复发危险。其他的肿瘤，都是按照肿瘤的标准术式来做的。

4、随访

对于林奇综合征患者，在结肠癌术后，应考虑到残余大肠癌的危险，应终身进行肠镜检查。对于已经确诊为林奇综合症或有潜在危险的人，建议进行常规的子宫和卵巢检查，以提高患癌症的危险。

结语：东亚林奇综合征的病人有更高的胃癌危险，所以我们建议进行胃镜检查。对于林奇综合征的结直肠癌病人的后续治疗，可以延长他们的生存率，但对于林奇综合征的后续治疗，是否可以延长他们的生存率，尚不清楚。近年来，无论林奇综合征有无可疑症状，都应接受MSI扫描（或70岁以下）。林奇综合征患者中有2%~4%是由一般筛查确诊的。欧洲认为综合筛检具有较高的经济价值，建议使用。